更新時間：2025-04-09
膿毒癥（Sepsis）是嚴重感染、嚴重創(chuàng)傷、燒傷、休克、后常見的并發(fā)癥，可導致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征(MODS)。已成為臨床危重病患者的重要死亡原因之一。全球每年膿毒癥患病人數(shù)超過1900萬，其中有600萬患者死亡，病死率超1/4，存活的患者中約300萬人存在認知功能障礙。大鼠膿毒癥模型是膿毒癥研究中的重要工具，借此模型的研究成果有望指導臨床，提高治療水平
背景：盲腸結扎穿孔模型（CLP）模型是接近于人類膿毒癥機制的模型，被稱為膿毒癥模型的“金標準"。CLP 技術在20世紀70年代被建立。CLP 模型非常適宜用于防治膿毒癥或膿毒性休克新藥的臨床前觀察。
實驗動物：
品系：SD大鼠；性別：雄性；周齡：6-8周；體重：180-220g。
操作流程：
1）動物適應性飼養(yǎng)7天；
2）盲腸結扎穿刺（Cecal ligation and puncture, CLP）建立膿毒癥大鼠模型：麻醉 ，做腹部正中切口尋找盲腸，分離腸系膜后在盲腸中點結扎，后在結扎位置至盲腸遠端的中點用 20G針做貫通穿刺，擠出少許糞便置于盲腸表面，將盲腸回納腹腔并關腹。皮下注射鎮(zhèn)痛藥并放回籠中。
模型嚴重程度
盲腸結扎位置是CLP模型中死亡率和疾病嚴重程度的最主要決定因素。結論為：① 低位CLP或以下的死亡率幾乎為零，為輕度膿毒癥；② 中位CLP（50%～60%）的術后死亡率為30%，為中度膿毒癥；③ 高位CLP（75%）的大鼠在術后7d內(nèi)全部死亡，為重度膿毒癥。而在不同程度膿毒癥中，死亡主要集中在最初的48 h內(nèi)。
模型評估
1. 觀察大鼠的行為和生理反應: 外觀、自主意識 、自主活動、 對外界刺激的反應、 眼睛是否有分泌物、 呼吸頻率和質量、etc..；
2. 全血的菌落總數(shù)的單位CFU(Colony-Forming Units，菌落形成單位)；
3. 血清指標 在手術后的0-72小時內(nèi)，可以檢測血液相關反映炎癥水平和臟器損傷情況： 天冬氨酸轉移酶(AST) Bing氨酸轉移酶(ALT) 、肌酸激酶(CK)、 乳酸脫氫酶(LDH) 、血肌酐（CR）、血尿素氮(BUN) 、TNF-α、IL-6、etc.[1,2,3]；
4. 組織病理損傷檢測 通過肺、肝、腎組織石蠟切片進行糖原/HE.染色，可以觀察組織病理損傷的情況。例如，盲腸結扎穿刺法構建的膿毒血癥大鼠模型會發(fā)現(xiàn)腎小管上皮細胞膨脹、刷狀緣缺失、空泡變性、壞死、管型形成和細胞脫落等病理改變[1,2,3]。
多方面的指標檢測有助于評估膿毒癥大鼠的病理生理狀態(tài)、嚴重程度和模型的有效性。
1.Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Tewari M et al.Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci. 2008; 105: 10513-8.
2. Xiao B, Wang Y, Li W, Baker M, Guo J, He YW. Plasma microRNA signature
as a non-invasive biomarker for acute graft-versus-host disease. Blood. 2013;
122: 3365.
3. Yamaguchi T, Izumi Y, Nakamura Y, Yamazaki T, Shiota M, Iwao H. Repeated remote ischemic conditioning attenuates left ventricular remodeling via exosome-mediated intercellular communication on chronic heart failure after myocardial infarction. Int J Cardiol. 2015; 178: 239-46
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